Bifosfonat
Pabrikan
Bifosfonat kini dijual oleh hampir semua produsen ternama.
Zat pertama yang dibawa ke pasar adalah Fosamax®. Sebagian besar informasi ada tentang zat ini. Bahan aktif asam alendronat atau alendronat masih disebut zat timbal untuk osteoporosis yang membutuhkan terapi. Efektivitas zat baru sedang diuji terhadap obat ini.
Nama pabrikan lain dari bifosfonat adalah misalnya:
- Actonel ®
- Fosamax®
- Fosavance®
- Bonviva®
- ......
Informasi lebih lanjut tentang pengukuran kepadatan tulang dapat ditemukan di sini.
Apa itu bifosfonat?
Bifosfonat adalah nama kimia dari bahan aktif dalam berbagai obat yang digunakan untuk pengobatan tumor terutama di daerah kepala tetapi juga di lokasi lain dan terutama untuk perawatan osteoporosis dapat digunakan.
Juga di Ginekologi - lanjut ke Ortopedi dan Kedokteran gigi - kita akan menemukan bifosfonat di Kanker payudara Menggunakan. Mereka diambil sebagai tablet atau diberikan sebagai infus. Namun, penyerapannya, yaitu penyerapan ke dalam tubuh, sangat rendah dan berkisar antara 1 hingga 10%. Sebagian besar aktif di tulang, sisanya diekskresikan.
Tulang dapat terus menerus terbentuk dan rusak. Dalam osteoporosis kerusakan oleh sel-sel pemecah tulang melebihi osteoklas.
Kalsium hilang dan tulang menjadi keropos. Ada risiko kerusakan dan nyeri. Pengobatan osteoporosis dengan bifosfonat didasarkan pada penghambatan aktivitas osteoklas.
Pengaruh bifosfonat
Bifosfonat menumpuk di tulang dan menghambat proses degradasi di sana, sehingga substansi tulang menjadi stabil.
Di dalam tulang terdapat sel yang, seperti fagosit kecil, selalu memakan sebagian kecil tulang dan karenanya memecahnya. Selain itu, terdapat sel-sel yang secara terus menerus memproduksi zat tulang sehingga memperbaharui dan memperkuat tulang.
Pada wanita pasca menopause, pada usia tua pada umumnya atau pada penyakit tulang seperti tumor, proses pembentukannya menurun. Itulah mengapa terjadi keropos tulang yang berlebihan. Akibatnya, tulang kehilangan stabilitas dan menjadi rapuh.
Selain itu, peningkatan resorpsi tulang dapat menyebabkan nyeri. Salah satu penyebab rasa sakit ini adalah karena sel tumor dan bahan berbahaya serta zat pemberi sinyal menumpuk di tulang pada penyakit tumor, yang dilepaskan saat tulang rusak. Setelah mengambil bifosfonat, mereka disimpan di tulang dan dilepaskan selama proses renovasi. Efek utamanya adalah menghambat sel-sel yang memecah tulang.
Akibatnya, keseimbangan bergeser ke arah struktur tulang. Karena pemecahan semua zat di tulang dikurangi oleh bifosfonat, mereka menyebabkan berkurangnya pelepasan zat berbahaya, terutama dalam kasus penyakit tumor pada sumsum tulang. Akibatnya, lebih sedikit zat sinyal yang dapat mengaktifkan dan menarik sel tumor lain dilepaskan dan rasa sakit yang terkait dengan penyakit tumor berkurang.
Bifosfonat juga dapat digunakan dalam konteks edema tulang di lutut, dimana pengeroposan tulang berkurang. Untuk informasi lebih lanjut, baca artikel kami: Edema tulang lutut
Bahan aktif bifosfonat
Bahan aktif bifosfonat dapat dibedakan menurut kandungan nitrogennya atau tidak.
Zat dengan nitrogen, seperti asam alendronat (Fosamax®) dan asam ibandronik (Bonviva®) biasanya memiliki efek yang lebih kuat.
Meskipun kedua kelompok bahan aktif menyerang pada titik yang berbeda, mereka semua menyebabkan hilangnya fungsi sel-sel pengurai tulang, yang pada akhirnya menyebabkan kematian sel-sel tersebut.
Bifosfonat bebas nitrogen termasuk asam etidronat (Didronel®) dan asam klodronat (Bonefos®).
Di semua kelompok ada obat yang diminum dalam bentuk tablet dan obat yang diberikan melalui akses ke pembuluh darah pasien.
Khususnya dengan bentuk tablet, semua bahan aktif harus diminum dengan segelas air setidaknya setengah jam sebelum makan, karena akan bercampur dengan zat seperti kalsium dan oleh karena itu tidak dapat lagi diserap secara memadai.
Ada masalah serupa saat mengonsumsi bahan aktif dengan zat besi, magnesium atau seng secara bersamaan.
Asam ibandronat dapat diberikan dalam bentuk tablet atau infus, obat lain yang disebutkan diambil dalam bentuk tablet. Bahan aktif mencapai darah secara langsung melalui akses vena dan oleh karena itu tersedia sepenuhnya terlepas dari apakah itu diserap di usus. Namun, perhatian harus diberikan pada dosis yang tepat, karena baik efek dan efek samping yang tidak diinginkan bisa lebih kuat.
Indikasi untuk bifosfonat
Bifosfonat digunakan pada penyakit yang berhubungan dengan peningkatan pengeroposan tulang. Ini termasuk, misalnya:
- Penyakit Paget (Osteodystrophia deformans)
- Hiperkalsemia terkait tumor
- Keropos tulang (Osteolisis) dalam konteks penyakit tumor (termasuk metastasis tumor) dan
- osteoporosis pascamenopause, penyakit yang dikenal sebagai "pengeroposan tulang" pada wanita setelah menopause.
Indikasi lain untuk bifosfonat juga digunakan untuk tujuan diagnostik dalam konteks skintigrafi kerangka kedokteran nuklir.
Karena sifat anti-osteolitiknya, bifosfonat memiliki efek penghambatan pada kerusakan tulang. Efek ini terutama dimediasi oleh penghambatan yang disebut osteoklas (sel pemakan tulang). Karena disimpan langsung di tulang setelah resorpsi, efeknya dapat berkembang dengan cepat di lokasi target. Untuk alasan ini, bifosfonat digunakan pada penyakit yang menyebabkan aktivitas osteoklas berlebihan dan dengan demikian kehilangan tulang yang parah. Faktanya, obat-obatan tersebut saat ini paling sering diresepkan untuk mengobati osteoporosis.
Baca lebih lanjut tentang topik ini di: Osteoporosis sementara
Bifosfonat banyak digunakan, terutama untuk pengobatan osteoporosis pada wanita selama dan setelah menopause. Karena mekanisme kerjanya, bifosfonat juga dapat digunakan pada pria untuk mengatasi perubahan tulang terkait osteoporosis. Dalam apa yang disebut osteoporosis yang dimediasi glukokortikoid, pengeroposan tulang yang dipicu oleh hormon jaringan dapat diamati. Dalam kasus ini juga, bifosfonat mampu mencegah perkembangan kerusakan tulang dengan menghambat sel-sel pemakan tulang.
Indikasi khas lainnya untuk penggunaan bifosfonat adalah penyakit yang dikenal sebagai penyakit tulang kaca (istilah teknis: Osteogenesis imperfecta) penyakit yang diketahui. Ini adalah penyakit keturunan yang menyebabkan perubahan sintesis kolagen pada mereka yang terkena dan dengan demikian menjadi tulang yang sangat rapuh.
Selain itu, obat dari kelompok obat ini disetujui untuk pengobatan metastasis tulang yang menyebabkan keropos tulang yang berlebihan.
Indikasi klasik lain untuk pemberian obat yang mengandung bifosfonat disebut penyakit Paget. Penyakit ini merupakan perubahan fokal pada struktur tulang. Pada pasien yang terkena, remodeling tulang yang meningkat secara patologis biasanya dapat dibuktikan. Dalam perjalanan penyakit ini terjadi peningkatan pembentukan tulang dan kerusakan dalam fase bergantian. Karena kedua fenomena tersebut berlangsung di kompartemen tulang yang berbeda, akibatnya adalah arsitektur yang terganggu dengan batasan yang parah pada kapasitas beban. Bifosfonat terutama digunakan pada pasien Paget untuk menahan fase pengeroposan tulang. Karena seseorang juga dapat memanfaatkan penghambatan fungsi osteoklas di sini untuk mencegah penyakit berkembang pesat.
Selain itu, bifosfonat sekarang digunakan untuk terapi endokrin pada kanker payudara yang peka hormon. Menurut sebuah penelitian ekstensif dari tahun 2009, waktu bertahan hidup bebas kekambuhan pasien kanker payudara meningkat secara signifikan dengan mengonsumsi bifosfonat zoledronat.
Selain indikasi terapeutik, bifosfonat juga dapat ditemukan dalam diagnostik. Sehubungan dengan 99m-technetium, pelacak radioaktif, bifosfonat dapat digunakan dalam prosedur pemeriksaan kedokteran nuklir. Dalam bidang ini, bifosfonat diberikan dalam dosis yang sangat rendah dan tidak efektif secara farmakologis. Akumulasi dalam tulang dapat diamati dengan kamera khusus dan dengan demikian indikasi perubahan tulang dapat diperoleh.
Efek samping bifosfonat
Seperti semua obat yang sangat efektif, sayangnya ada juga Bifosfonat Efek samping.
Kami menyebutnya efek samping, tetapi pada kenyataannya itu juga efek yang tidak ingin kami miliki. Lanjut Intoleransi perut bisa juga bersyarat bifosfonat Nekrosis tulang di rahang terjadi. Namun, efek samping yang tidak diinginkan ini sangat jarang. Ini bukan masalah kerusakan jaringan tulang yang disebabkan oleh bakteri, tetapi proses aseptik yang spontan.
Nekrosis pinus selama terapi dengan bifosfonat
Istilah nekrosis berarti bahwa sel-sel sangat terpukul oleh segala jenis kerusakan sehingga mereka mati dan membusuk.
Kerusakan ini bisa berupa, misalnya radiasi radioaktif, racun atau obat-obatan.
Nekrosis rahang juga dapat berkembang selama terapi dengan bifosfonat, yang sangat mempengaruhi proses pembentukan kembali tulang rahang.
Tulang menjadi lebih tidak stabil dan cenderung patah. Selain itu, nekrosis rahang memanifestasikan dirinya dalam kenyataan bahwa semakin banyak tulang yang terbuka di bawah mukosa mulut.
Bintik purulen muncul di area mulut. Tanpa sebab lain, gigi kendor dan terkadang rontok.
Kerusakan tulang rahang ini dapat menyebabkan ketidakmampuan yang parah untuk mengunyah. Untuk secara pasti berbicara tentang nekrosis rahang, area terbuka yang mencapai tulang harus ada di titik yang sama setidaknya selama delapan minggu.
Selain itu, harus ditentukan dengan pasti bahwa penyebab nekrosis sebenarnya adalah terapi bifosfonat. Untuk ini harus dipastikan bahwa tidak ada terapi dengan zat radioaktif yang dilakukan di daerah kepala dan leher.
Terapi lain seperti kemoterapi tertentu untuk penyakit kanker atau minum obat yang mempengaruhi struktur tulang harus tidak dilakukan.
Gejala nekrosis rahang selama terapi dengan bifosfonat
Gejalanya sebagian besar tidak menimbulkan rasa sakit.
Pembengkakan jaringan lunak, gigi kendor, tulang rahang terbuka atau bahkan peradangan berlarut-larut pada sistem penyangga gigi dapat menjadi tanda nekrosis tulang yang disebabkan oleh bifosfonat.
Belum diketahui mengapa gejala seperti itu terjadi dalam kasus yang jarang terjadi. Diragukan apakah pencabutan gigi atau perawatan peralatan pendukung gigi adalah penyebab yang mungkin. Bagaimanapun, dokter dan dokter gigi harus merawat pasien bersama.
Profilaksis nekrosis pinus dalam terapi dengan bifosfonat
Profilaksis belum diketahui. Persyaratan pasien individu dapat menimbulkan risiko. Oleh karena itu, gigi harus selalu direhabilitasi sebelum terapi dengan bifosfonat. Ini termasuk perawatan gigi karies serta penghapusan proses inflamasi di rongga mulut. Disarankan untuk mengunjungi dokter gigi secara teratur.
Terapi nekrosis rahang terkait bifosfonat
Pengobatan nekrosis tulang terkait bifosfat sulit dan lama. Ini termasuk pengangkatan tulang mati yang terendam dan menutupi cacat.
Insiden nekrosis pinus dalam terapi dengan bifosfonat
Pada pasien yang menerima bifosfonat sebagai tablet, nekrosis pinus sangat jarang terjadi, dengan kejadian 0,0007% per tahun.
Efek samping yang tidak diinginkan ini terjadi paling sering pada pasien dengan penyakit tumor yang menerima bifosfonat dosis sangat tinggi melalui akses langsung ke vena.
Nekrosis pinus terjadi pada 0,8-12% pasien per tahun.
Pada penyakit multiple myeloma, di mana sel darah putih berkembang menjadi sel ganas, berimigrasi khususnya ke sumsum tulang dan menyebar ke sana, kejadian nekrosis rahang dengan terapi bifosfonat adalah 1-10%.
Risiko nekrosis pinus selama terapi dengan bifosfonat
Risiko mengembangkan nekrosis rahang akibat pengobatan dengan bifosfonat sangat bergantung pada faktor lain yang meningkatkan risiko nekrosis rahang.
Misalnya, obat-obatan seperti sediaan hormon yang digunakan untuk mengobati penyakit tumor pada prostat atau payudara dapat menyebabkan pengeroposan tulang.
Untuk menghindari ini, bifosfonat digunakan. Jika nekrosis rahang terjadi selama terapi dengan kedua obat tersebut, sulit untuk menentukan obat mana yang menjadi penyebab utama komplikasi.
Faktor risiko lain yang diketahui adalah usia tua, merokok dan diabetes melitus. Selain itu, gigi palsu yang selalu menekan tempat yang sama pada rahang dapat menyebabkan kerusakan tulang.
Peradangan dan infeksi jangka panjang pada area gigi dan rahang juga merusak jaringan secara permanen dan, jika terapinya tidak memadai, dapat meningkatkan nekrosis rahang. Oleh karena itu, dokter gigi harus melakukan pemeriksaan sebelum memulai terapi dan memastikan kebersihan mulut yang baik.
Selain itu, risiko meningkat seiring dengan frekuensi dan dosis bifosfonat. Secara khusus, area rahang yang hanya ditutupi dengan lapisan yang sangat tipis dari mukosa mulut sering terpengaruh. Rahang bawah memiliki risiko terbesar mengalami nekrosis rahang.
Untuk topik ini telah mendedikasikan topik yang sepenuhnya terpisah: Nekrosis rahang terkait bifosfonat
Terapi nekrosis pinus
Pendekatan terapi yang paling penting untuk nekrosis rahang yang disebabkan oleh bifosfonat adalah untuk mencegah kejengkelan dan penyebaran nekrosis dan perkembangan nekrosis baru.
Pertama-tama, nyeri yang terjadi harus diobati. Selain itu, infeksi dapat dicegah dengan obat kumur antibakteri bahkan sebelum mengambil bifosfonat. Jika infeksi sudah ada, diobati dengan antibiotik. Namun, jika area rahang yang terkena tidak lagi dapat memperbaiki dirinya sendiri, bagian tulang yang rusak harus diangkat oleh ahli bedah.
Perhatian khusus harus diberikan pada nekrosis yang belum mencapai permukaan rahang. Bagian yang tersisa, yang belum terkena ditutup kembali dengan mukosa mulut yang normal. Setelah itu, nyeri akan terus diobati. Lebih lanjut, jaringan di area luka bisa sembuh lebih baik melalui pemberian oksigen.
Jika erupsi baru terjadi setelah bagian tulang yang sakit diangkat, mungkin bagian rahang tambahan yang sangat besar harus dipotong. Pertama, pelat yang berbeda disekrup sebagai penggantinya. Namun, jika penyakit menunjukkan tanda-tanda stagnasi, ini dapat digantikan secara permanen oleh bagian tulang yang dikeluarkan dari bagian tubuh lainnya.
Interaksi dalam terapi dengan bifosfonat
Interaksi bifosfonat terutama terdiri dari fakta bahwa mereka memiliki sifat kimia yang mengikat zat bermuatan positif tertentu.
Ini adalah, misalnya, kalsium, zat besi atau magnesium. Pengikatan berarti lebih sedikit bifosfonat dan lebih sedikit zat lain yang diserap ke dalam tubuh. Karena hanya sebagian kecil bifosfonat yang mencapai aliran darah besar dan tulang, interaksi ini dapat sangat melemahkan efek bifosfonat.
Jika tidak ada cukup kalsium gratis di dalam tubuh, yang dibutuhkan untuk membangun tulang yang stabil, tulang akan kehilangan kekuatannya. Untuk mencegah hal ini, bifosfonat harus diminum setidaknya setengah jam sebelum makan.
Bifosfonat dan insufisiensi ginjal
Bifosfonat terutama diekskresikan melalui ginjal (tersingkir). Ini harus diperhitungkan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Penyesuaian dosis mungkin perlu dilakukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang.
Penggunaan bifosfonat dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, yaitu pembersihan kreatinin kurang dari 30-35 ml / menit.
Diketahui juga bahwa - terlepas dari insufisiensi ginjal yang ada - jika bifosfonat diinfuskan terlalu cepat, pembentukan kompleks dengan ion kalsium dapat menyebabkan gagal ginjal akut.
Baca lebih lanjut di bawah topik kami: Gagal ginjal
Ringkasan
Singkatnya, dapat dikatakan bahwa nekrosis dari Tulang rahang, disebabkan oleh terapi dengan bifosfonat sebagai efek samping merupakan komplikasi yang jarang terjadi.
Penyebab terjadinya sebagian besar masih belum jelas. Gejalanya tidak seperti biasanya dan sebagian besar tidak menimbulkan rasa sakit.
Terapi terdiri dari mengangkat tulang yang tenggelam dan memulihkan struktur tulang. Profilaksis terdiri dari rehabilitasi gigi diikuti dengan lebih hati-hati Kebersihan mulut dan pengawasan oleh dokter gigi.
